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Novas nanopartículas reativam células T que combatem o câncer e são desativadas por tumores

Novas nanopartículas reativam células T que combatem o câncer e são desativadas por tumores

No ano passado, o Prêmio Nobel de Medicina foi concedido por uma nova maneira revolucionária de acionar a resposta do sistema imunológico para atacar células cancerosas. A promessa da imunoterapia é extraordinária e marca uma grande virada na luta contra o câncer, pois impede que as células cancerosas desliguem a resposta do sistema imunológico do corpo.

Esta semana, uma equipe da Universidade de Vanderbilt anunciou que encontraram outra maneira de envolver o sistema imunológico em uma batalha contra as células cancerosas malignas, reativando as células T que as células cancerosas já desligaram.

Câncer: um inimigo astuto

As células cancerosas são insidiosas por muitos motivos, mas uma das características mais desanimadoras do câncer é como ele pode se esconder, desligar ou de outra forma impedir a resposta imunológica do corpo, que é responsável por eliminar infecções e outras doenças malignas do corpo.

Uma das maneiras de fazer isso é invadindo a própria célula T com células tumorais. Isso faz com que a resposta do sistema imunológico ignore as células tumorais que deveriam estar lutando. A técnica que ganhou o Prêmio Nobel, chamada Checkpoint Blockade, tem como objetivo evitar que essa infiltração ocorra, permitindo que o sistema imunológico faça o que sempre foi suposto fazer: matar células cancerosas.

“Os tumores são bastante coniventes e desenvolveram muitas maneiras de evitar a detecção de nosso sistema imunológico", disse o professor assistente de engenharia química e biomolecular e engenharia biomédica da Vanderbilt, John T. Wilson. "Nosso objetivo é rearmar o sistema imunológico com as ferramentas precisa destruir células cancerosas. ”

Liberando as células T

Em um artigo intitulado "Polímeros endossomolíticos aumentam a atividade dos agonistas STING do dinucleotídeo cíclico para melhorar a imunoterapia contra o câncer"Nature Nanotechnology, a equipe de Vanderbilt mostrou que é possível reativar células T que foram desligadas pelos tumores com os quais lutavam.

Eles fizeram isso direcionando as células T que os tumores já haviam infiltrado e desarmado. Para fazer isso, eles projetaram uma partícula em nanoescala que poderia dizer às células T desativadas para reagir, reacendendo a resposta imunológica em curto-circuito após ter sido desativada pelo câncer.

“O bloqueio do checkpoint foi um grande avanço”, disse Wilson, “mas apesar do enorme impacto que continua a ter, também sabemos que há muitos pacientes que não respondem a essas terapias. Nós desenvolvemos uma nanopartícula para encontrar tumores e entregar um tipo específico de molécula que é produzida naturalmente por nossos corpos para lutar contra o câncer. ”

Essa molécula, cGAMP, é crucial na medida em que atua como um interruptor para o que é conhecido como o caminho do estimulador dos genes do interferon (STING). STING é um mecanismo que o corpo usa para iniciar uma resposta a uma infecção ou grupo de células malignas. Essencialmente, o cGAMP é o general a cavalo gritando "ataque!" a um exército de células T prontas para lutar contra as ameaças ao corpo.

Testes bem-sucedidos incentivam estudos adicionais

A equipe elaborou a nanopartícula que entregou cGAMP às células infiltradas dos chamados "polímeros inteligentes", que reagem às mudanças nos níveis de pH. Daniel Shae, um Ph.D. candidato da equipe de Wilson, projetou a nanopartícula para aumentar o poder do cGAMP contido dentro e, após quase duas dúzias de refinamentos, a nanopartícula que eles construíram ativou efetivamente o STING primeiro nas células T de camundongos, depois dentro dos próprios tumores que os ratos carregavam, finalmente em amostras de tecido humano cancerígeno.

O teste em tecido humano foi limitado ao melanoma, mas de acordo com Wilson, a técnica deve ser igualmente eficaz contra outras formas de câncer.

“Isso é realmente empolgante”, acrescentou Shae, “porque demonstra que, um dia, essa tecnologia pode ter sucesso nos pacientes”.


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